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试管婴儿反复失败,如何不再试错?

试管婴儿反复失败,如何不再试错?

生殖遗传专家接诊的数千例临床案例来看,所谓“多次试管婴儿失败”无外乎四种情况:取不到卵、配不成胚胎、着床失败或者着床后胎停流产。

  1、取不到卵:因为卵巢反应不良导致治疗周期取消,例如卵泡不长、取卵空泡、卵子变异都属于这一类;

  2、培养失败无胚胎可用:取到了卵但培养不成功,例如受精失败、受精卵停止分裂、单核多核、养囊失败等,都属于这一类;

  3、有胚胎反复移植着床失败:因为每个医院胚胎培养和移植技术的差异,对反复移植不着床没有绝对的标准。一般认为3个移植周期、6-8个初期胚、2-3个囊胚移植仍然不能怀孕者,即可诊断为反复种植失败;

  4、生化或胎停流产:两次以上HCG阳性但是胚胎没有再继续生长,没有胎芽、胎心或染色体筛查不通过等。

  下面我们生殖遗传专家就来为大家逐个分析这四种情况的原因及解题思路:

  一、取不到卵?

  在做试管婴儿治疗的过程中,第一步就是促排卵。促排卵过程中,如果AMH卵子库存水平低,或者FSH高卵巢功能差对药物反应差,卵巢不能顺利产生足够数量的成熟卵子,只能取消周期。

  遇到这种情况,第一个问题要问AMH是多少?

  如果AMH低,那就意味着库存里没有卵了,这是一个巧妇难为无米之炊的境况。这时候即使采用大量的促排药物也不见得结果更好,可以考虑将大促换成微促,从快跑变成慢跑,以次数来累积个数。如果做过多次微促法依然无法取到合用的卵子,就需要考虑采用捐赠卵子了。

  如果AMH高,要考虑的就是有卵为什么却促不出来?促排卵方案是否适合呢?如果使用不适合的方案走了弯路,不仅效果不好,而且会进一步增加卵巢负担,延误最佳治疗时机。

  目前应用的典型促排卵方案有:1.自然周期;2.微刺激;3.加强微刺激;4.拮抗法;5.短方案;6.长方案。促排程度从小到大,前三种属于微促,后三种属于大促。除了促排卵方案,药物的选择、取卵时机、夜针用药、取卵手术的偏差等执行中的细节也需要考虑。

  二、配不成胚胎?

  卵子取出后,和精子一起开始了受精培养的过程,过程中卵子和精子携手层层闯关,每一关都有过关或掉队的,最终胜出的会成为囊胚种子,有机会被种植孵化成为新的生命。

  从临床统计数据看,这个过程的平均通过率如下:10个卵-8个成熟-7个受精-6个分裂-5个走到D3初期胚-3个走到D5囊胚-1个健康出生孩子。

  患者的情况如果显著多次低于这个标准,可以按照这个顺序找原因:卵子成熟率低考虑促排卵方案和夜针的问题;受精率低考虑改变精卵结合的方式(自然受精或显微受精);受精后不分裂和囊胚培养不成功则主要是卵子精子质量问题。准父母双方生理年龄越大精卵老化越严重,女方的多囊卵巢囊肿以及长期的激素失衡都会降低卵子质量。

  胚胎培养成功的基础是卵子精子自身良好的受孕能力。如果有过几次失败,准父母们一方面需要通过易孕体质调理的持续努力来提升精卵质量;另一方面需要放下包袱,多次尝试。人体是一个生态系统,每次排出的精子卵子都有偶然性,多次尝试是硬道理,而不是轻易放弃。

  同时,生殖中心的胚胎培养技术和每个操作细节非常关键。胚胎培养室软硬件条件、培养液的使用、培养师每一个操作小动作对于受精卵的体外培养结果都有影响。


  三、反复移植不着床?

  因为每个医院胚胎培养和移植技术的差异,对反复移植不着床没有绝对的标准。一般认为3个移植周期、6-8个初期胚、2-3个囊胚移植仍然不着床的,即可诊断为反复种植失败。

  胚胎是影响种植成功与否的第一要素。绝大多数的不着床,都是由于胚胎发育潜能差,这个种子(胚胎)很难发芽或长大。

  有些患者做了几次移植,但每次放的都是初期胚,也就是体外培养了2或3天的4~8细胞。这样的胚胎每次种植的着床率只有10~20%,移植几次不成功,是符合概率的,并不让人吃惊。最强大的种子,是高等级囊胚。如果囊胚还做过了PGS染色体筛查,单颗单次种植的着床率可以达到6成~7成。

  如果种子没有问题,那么反复不着床的原因可以归结为子宫内膜接受性下降或者胚胎和子宫内膜间对话出现异常。通俗的说,就是孕育生命的土地出了问题。这时的解题思路如下:

  子宫内膜是否合格?

  移植要求子宫内膜超过8mm。很多患者之前有过流产史,内膜受过基底层损伤,即使使用了大量激素内膜也难以恢复。如果做了几次人工周期内膜还不达标,那么可能需要通过助孕妈妈的子宫来怀孕。

  子宫病变是否需要处理?

  例如子宫息肉、粘膜下子宫肌瘤、宫腔粘连、子宫内膜炎、腺肌症等各种病变,都可能降低种植受孕的可能。

  诊断的第一步是做宫腔镜。宫腔镜可以帮助医生掌握子宫情况的第一手情报,然后根据具体症状再酌情处理。

  此外,胚胎染色体异常(胚胎染色体非整倍体)是反复种植失败的原因之一,对于部分高龄、反复种植失败、反复自然流产患者,也可以考虑进行胚胎植入前遗传学筛查(PGS)进行筛选。

  当然,影响着床的因素还有很多,比如输卵管积水因素、免疫因素、凝血因素及看不见摸不着的心理因素,每一个因素不正常的出现并放大了都会造成失败。这些因素都有偶然性,原因与结果的关系也不是一对一的,无需过于纠结,听从医生的建议持续努力是关键。

  四、多次生化胎停?

  传统理念认为妊娠阳性就可以生下孩子,但在妊娠高龄化后会发现,实际上从怀孕到生产,还有很长的路要走。移植着床之后,还有很重要的一关,就是B超能看到胎心。

  从临床统计数据看,随着年龄的增长,从37岁到40岁,每次移植的妊娠率从33%下降到24%,而怀孕后的流产率则从25%上升到38%!偶然会有30周以上大月份胎儿出状况的,但是更多还是在12周之前。

  12周之前的流产,可以说绝大部分不是母体的原因,而是胚胎的原因,由于胚胎染色体异常带来的自然淘汰。

  临床统计数据显示,受精卵(胚胎)中平均有45%染色体异常的概率,其中染色体数目异常占95%、结构异常(易位、倒置等)占5%。

  在移植后成功着床怀孕患者中有25%染色体异常的风险,比如21三体唐氏症,18三体爱德华症、13三体帕套症等。

  胚胎染色体异常对正常生育年龄女性及高龄女性来说都是存在的,并且高龄女性在这一点上面临着更大的风险。

  PGS(胚胎移植前染色体检测)技术能够减少和避免这种风险。而移植后过度的保胎并不能改变胚胎的染色体,因此也就改变不了妊娠的结局,反而会对母体造成伤害。

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